Mistrovský trombonista a aranžér, který byl vždy na správném místě, ale až donedávna se držel v pozadí. Začínal s Ikem a Tinou Turnerovými, ve vrcholných letech Jamese Browna byl jeho skladatelem i kapelníkem. Později aranžoval a hrál se superkapelami funkové éry Parliament-Funkadelic a Bootsy’s Rubber Band. Wesley se objevil v dokumentu Soul Power, stejně jako v oscarovém filmu Muhammad Ali: Na vrcholu (1996). Dnes je spolu s Jamesem Brownem a Georgem Clintonem jedním z nejvíce samplovaných hudebníků na světě, především na nahrávkách současného hip-hopu. Spolupracoval ale i s legendárními osobnostmi dalších žánrů - včetně Ray Charlese i Van Morrisona. V posledních letech života jazzového veterána Count Basieho hrál v jeho orchestru. Na Jazzinec přijíždí se svojí skupinou New JBs, která navazuje na původní Brownovu kapelu a na současném turné slaví 50 let existence.
Fred Wesley sehrál klíčovou roli na stěžejních nahrávkách Jamese Browna, včetně slavné Say it Loud – I’m Black and I’m Proud, jako autor se podílel na hitu Hot Pants. Jeho elastické riffy a kousavá a precizní sóla, v nichž vedl dialog s Maceo Parkerem, dodávaly Brownovým songům patřičný tah. Se skupinou JB’s natočil roku 1973 skladbu Doing It to Death, které se prodalo přes milion kopií a získala zlatou desku. Později přednášel jako mimořádný profesor na katedře jazzových studií na University of North Carolina, jako hostující umělec učí na Berklee College a dalších školách. K jeho dalším projektům patří „klezmer-funková“ kapela Abraham Inc., v níž dále působí kanadský multiinstrumentalista a performer Socalled a elitní klarinetista David Krakauer. Roku 2007 získal Wesley nabídku k účasti na tributovém albu Goin’ Home: A Tribute to Fats Domino, na které též přispěli Lenny Kravitz, Pee Wee Ellis a Maceo Parker.